Sabutoclax

N° de catalogueS8061 Lot:S806104

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Données techniques

Formule

C42H40N2O8
Poids moléculaire 700.78 N° CAS 1228108-65-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (142.69 mM)
Ethanol 25 mg/mL (35.67 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (7.13mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.500mg/ml (0.71mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Sabutoclax (BI-97C1) est un inhibiteur pan-Bcl-2, incluant Bcl-xL, Bcl-2, Mcl-1 et Bfl-1 avec des IC50 de 0,31 μM, 0,32 μM, 0,20 μM et 0,62 μM, respectivement.
Cibles
Mcl-1
(Cell-free assay)		 Bcl-xL
(Cell-free assay)		 Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bfl-1
(Cell-free assay)
0.20 μM 0.31 μM 0.32 μM 0.62 μM
In vitro

Le BI-97C1 inhibe puissamment la croissance cellulaire des lignées de cellules de cancer de la prostate, du poumon et du lymphome humain avec des valeurs de CE50 de 0,13, 0,56 et 0,049 μM, respectivement, et montre peu de cytotoxicité contre les cellules bax-/-bak-/-. Il est suggéré que le traitement avec le régime combiné de mda-7/IL-24 et BI-97C1 induit l'autophagie qui facilite l'Apoptosis en association avec la régulation positive de NOXA, l'accumulation de Bim, et l'activation de Bax et Bak.
In Vivo

BI-97C1 affiche une efficacité in vivo chez des souris transgéniques chez lesquelles Bcl-2 est surexprimé dans les lymphocytes B spléniques et démontre également une efficacité antitumorale supérieure en monothérapie dans un modèle de xénogreffe de cancer de la prostate chez la souris qui dépend de Mcl-1 pour sa survie. Le traitement avec Ad.5/3-mda-7 et BI-97C1 inhibe significativement la croissance des xénogreffes de CP humaines chez les souris nues et des CP induits spontanément chez les souris transgéniques Hi-myc. L'inhibition de la croissance tumorale est corrélée à une augmentation de la coloration TUNEL et à une diminution de l'expression de Ki-67 dans les xénogreffes de CP et les prostates des souris Hi-myc.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essais de polarisation de fluorescence compétitive (FPA)

    Pour les essais de liaison compétitive, 100 nM de protéine GST-Bcl-XL ΔTM est préincubée avec le composé testé à différentes concentrations dans 47,5 μL de PBS (pH = 7,4) dans des plaques noires à 96 puits à température ambiante pendant 10 min, puis 2,5 μL de 100 nM de peptide Bak BH3 marqué au FITC est ajouté pour produire un volume final de 50 μL. Les peptides Bak BH3 de type sauvage et mutant sont inclus dans chaque plaque d'essai comme contrôles positifs et négatifs, respectivement. Après 30 min d'incubation à température ambiante, les valeurs de polarisation en unités de millipolarisation sont mesurées aux longueurs d'onde d'excitation/émission de 480/535 nm avec un lecteur de plaque multilabel. L'IC50 est déterminée en ajustant les données expérimentales à un modèle de régression non linéaire de dose-réponse sigmoïde. Les données rapportées sont la moyenne de trois expériences indépendantes. La performance des FPA Bcl-2 et Mcl-1 est similaire. En bref, 50 nM de GST-Bcl-2 ou -Mcl-1 sont incubés avec diverses concentrations de composé (4 et 11-14) pendant 2 min, puis 15 nM de peptide Bim BH3 conjugué au FITC est ajouté dans le tampon PBS. La polarisation de fluorescence est mesurée après 10 min.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    PC3, H460, H1299

  • Concentrations

    ~1 μM

  • Temps dincubation

    72 h

  • Méthode

    ATP-LITE assay
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Bcl-2 transgenic mice, human prostate cancer xenografts

  • Dosages

    1 mg/kg, 3 mg/kg, 5 mg/kg

  • Administration

    intraperitoneally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20443627/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21555592/

Validation du produit par le client

(e) Abs (490 nm) was measured by MTS assay in siControl or siPTBP1 treated PC3 cells with DMSO, 1000 nM ABT737, or 100 nM Sabutoclax for 48 h, showing no significant change in cell viability following siPTBP1 treatment in DMSO control, ABT737, or Sabutoclax treated cells. (f) PC3 cells transfected with siControl or a mixture of two siPTBP1 were treated with 1000 nM ABT737 or 100 nM Sabutoclax combined with various doses of docetaxel for 48 h and cell viability was assessed by MTS assay. The viability of cells with 1000 nM ABT737 or 100 nM Sabutoclax alone was set as 100%. All data are presented as mean±S.E.M., n=3. The statistical significance was determined by unpaired student t-test where *P<0.05; **P<0.01; ***P<0.001.

Données de [ , , Cell Death Differ, 2016, 23(10):1681-90. ]

Expression levels of cleaved PARP and cleaved caspase-3 in CALDOX cells, as well as expression levels of Bim, Puma, Bax and Survivin in MCF-7/A02 and CALDOX cells determined by western blotting after sabutoclax treatment for 48 h. Numerical data are presented as mean±S.D. of three independent experiments. *P<0.05

Données de [ , , Cancer Lett, 2018, 423:47-59 ]

De Selleck Sabutoclax A été cité par 11 Publications

Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 12(18)2247] PubMed: 37759469
Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 10.3390/cells12182247] PubMed: 37759469
Identification of bicyclic compounds that act as dual inhibitors of Bcl-2 and Mcl-1 [ Mol Divers, 2022, 10.1007/s11030-022-10494-6] PubMed: 35909144
Comparison of putative BH3 mimetics AT-101, HA14-1, sabutoclax and TW-37 with ABT-737 in platelets. [ Platelets, 2020, 10.1080/09537104.2020.1724276] PubMed: 32079453
Alveolar Macrophage Apoptosis-associated Bacterial Killing Helps Prevent Murine Pneumonia. [ Am J Respir Crit Care Med, 2019, 200(1):84-97] PubMed: 30649895
Targeting CDK6 and BCL2 Exploits the "MYB Addiction" of Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia [De Dominici M, et al. Cancer Res, 2018, 78(4):1097-1109] PubMed: 29233926
Sabutoclax, pan-active BCL-2 protein family antagonist, overcomes drug resistance and eliminates cancer stem cells in breast cancer [Hu Y, et al. Cancer Lett, 2018, 423:47-59] PubMed: 29496539
PPARγ is critical forMycobacterium tuberculosisinduction of Mcl-1 and limitation of human macrophage apoptosis [ PLoS pathogens, 2018, 14(6): e1007100.] PubMed: None
PPARγ is critical for Mycobacterium tuberculosis induction of Mcl-1 and limitation of human macrophage apoptosis. [ PLoS Pathog, 2018, 14(6):e1007100] PubMed: 29928066
PTBP1 modulation of MCL1 expression regulates cellular apoptosis induced by antitubulin chemotherapeutics [Cui J, et al. Cell Death Differ, 2016, 23(10):1681-90] PubMed: 27367564

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