PF-562271 (VS-6062)

N° de catalogueS2890 Lot:S289006

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Données techniques

Formule

C21H20F3N7O3S
Poids moléculaire 507.49 N° CAS 717907-75-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (197.04 mM)
Water ˂1 mg/mL
Ethanol ˂1 mg/mL
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le PF-562271 (PF-00562271) est un inhibiteur puissant, ATP-compétitif et réversible de FAK avec un IC50 de 1,5 nM dans les essais sans cellules, environ 10 fois moins puissant pour Pyk2 que FAK et une sélectivité >100 fois supérieure contre les autres protéines kinases, à l'exception de certaines CDKs.
Cibles
FAK
(Cell-free assay)		 PYK2
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Voir plus
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
In vitro

Le PF-562271 se lie dans la fente de liaison à l'ATP de FAK, formant deux des trois liaisons H "canoniques" entre l'inhibiteur et les atomes de la chaîne principale dans la région de la charnière de la kinase. Ce composé est puissant dans un essai basé sur des cellules inductibles mesurant le phospho-FAK avec un IC50 de 5 nM. Il (3,3 A.M.) entraîne un arrêt en G1 des cellules PC3-M.

Ce produit chimique (1 nM) bloque l'angiogenèse des vaisseaux sanguins stimulée par le bFGF, telle que réalisée dans des essais sur membrane chorioallantoïque de poulet. Il bloque puissamment la germination des vaisseaux sanguins sans changements détectables de la fuite vasculaire.

Il (250 nM) entraîne une inhibition complète de l'invasion collective des cellules A431 dans les gels de collagène.

In Vivo

Le PF-562271 (< 33 mg/kg p.o.) inhibe la phosphorylation de FAK dans les tumeurs de manière dose- et temps-dépendante chez des souris porteuses de tumeurs U87MG. Ce composé (50 mg/kg p.o. bid) entraîne 86 % d'inhibition de la croissance tumorale chez des souris xénogreffées BxPc3 et 45 % d'inhibition de la croissance tumorale chez des souris xénogreffées PC3-M. Il (25 mg/kg, bid) entraîne une apoptose 2 fois plus importante dans les tumeurs traitées chez des souris porteuses de xénogreffes pulmonaires H125.

Ce produit chimique (33 mg/kg, p.o.) inhibe le mouvement étendu des cellules tumorales pendant 24 heures chez des souris. Il (33 mg/kg, p.o.) entraîne des dynamiques altérées de la E-cadhérine chez des souris, ce qui est corrélé à un mouvement collectif des cellules dépendant de la E-cadhérine réduit.

Ce composé (25 mg/kg, p.o. bid) entraîne 62 % d'inhibition de la croissance tumorale dans le modèle murin de xénogreffe par implant local sous-cutané PC3M-luc-C6.

Il (5 mg/kg, oral) entraîne des augmentations significatives et similaires de l'ostéocalcine et des paramètres de l'os spongieux et une diminution de la croissance tumorale et des signes de guérison osseuse chez des rats implantés avec des cellules MDA-MB-231 dans le tibia.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essai kinase recombinant

    Le domaine kinase FAK purifié-activé (410-689 aa) est mis à réagir avec 50 A.M. d'ATP et 10 A.G. par puits d'un polymère peptidique aléatoire de Glu et Tyr, p(Glu/Tyr), dans un tampon kinase [50 A.M. HEPES (pH 7,5), 125 A.M. NaCl, et 48 A.M. MgCl2 pendant 15 min. La phosphorylation de p(Glu/Tyr) est contestée avec un composé dilué en série à des concentrations de 1/2-Log en commençant par une concentration maximale de 1 A.M. Chaque concentration est testée en triple. La phosphorylation de p(Glu/Tyr) est détectée avec un anticorps antiphospho-tyrosine général (PY20) suivi d'un anticorps de chèvre anti-souris IgG conjugué à la peroxydase de raifort (HRP). Le substrat HRP est ajouté, et les lectures d'absorbance à 450 nm sont obtenues après l'ajout d'une solution d'arrêt (2 mol/L H2SO4). Les valeurs d'IC50 sont déterminées à l'aide du modèle Hill-Slope.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Athymic female mice bearing BxPc3 or PC3-M xenografts.

  • Dosages

    50 mg/kg

  • Administration

    Oral gavage

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18677107/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045155/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348298/

Validation du produit par le client

<p>VEGF and P450 enzyme production in response to FAK or Src inhibitors. MCF10A cells were cultured in LD collagen gels ?vehicle control (V), 10 uM PF-562271 FAK ATP inhibitor (PF) or Src inhibitor PP2 for 24 h. Cells were also lysed and examined for CYP1A1 or CYP4B1 by immunoblot (B and C) and densitometry (D and E). VEGF data are displayed as the mean normalized to the vehicle control, N = 6, 盨EM, *p < 0.003 vs control (A). P450 data are displayed as the mean relative to GAPDH and normalized to the control. N > 4, ±SEM, *p < 0.05 vs respective control (D and E).</p>

Données de [ Environ Toxicol Pharmacol , 2014 , 39(1), 114-124 ]

<p>OVISE cells were incubated for 24 hr at the indicated concentrations of the FAK inhibitors. Immunoblots were performed to assess inhibition of auto-phosphorylation by the FAK inhibitors.</p>

Données de [ PLoS One , 2014 , 9(2), e88587 ]

Effect of matrix stiffness on the susceptibility of primary HDFs to apoptosis induced by inhibition of mechanotransduction pathways. HDFs (primary human dermal fibroblasts) were cultured on collagen-coated polyacrylamide hydrogels that recapitulated the stiffness of normal (4 kPa) or densely fibrotic (50 kPa) skin for 24 hours and treated with or without the agents indicated for an additional 48 hours. Apoptosis was assessed by annexin V staining. Data are means ± SD from three independent experiments. P value was determined by Student’s t test.

Données de [ , , Science, 2017, 9(420), doi: 10.1126/scitranslmed.aal3765 ]

(F,G) The migration and invasion ability of 5637 and T24 cells transfected with PF-562271 and WT-METTL13 was examined. The number of cells was quantified and is shown in a column graph.

Données de [ , , Sci Rep, 2016, 6:19261 ]

De Selleck PF-562271 (VS-6062) A été cité par 125 Publications

Chromosomal 3p loss and 8q gain drive vasculogenic mimicry via HIF-2α and VE-cadherin activation in uveal melanoma [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01469-9] PubMed: 40000790
Evaluation of anti-liver cancer activity and anticancer mechanism of one novel small molecule compound (THY-10A62) targeting FAK pathway [ Front Oncol, 2025, 15:1498005] PubMed: 40958869
Cytoskeletal activation of NHE1 regulates mechanosensitive cell volume adaptation and proliferation [ Cell Rep, 2024, 43(12):114992] PubMed: 39579355
The E156K mutation in the CRYAA gene affects the epithelial-mesenchymal transition and migration of human lens epithelial cells [ Heliyon, 2024, 10(1):e23690] PubMed: 38187316
Integrin signaling is critical for myeloid-mediated support of T-cell acute lymphoblastic leukemia [ Nat Commun, 2023, 14(1):6270] PubMed: 37805579
VE-Cadherin modulates β-catenin/TCF-4 to enhance Vasculogenic Mimicry [ Cell Death Dis, 2023, 14(2):135] PubMed: 36797281
Architecture of androgen receptor pathways amplifying glucagon-like peptide-1 insulinotropic action in male pancreatic β cells [ Cell Rep, 2023, 42(5):112529] PubMed: 37200193
Combination of FAK inhibitor and cytokine-induced killer cell therapy: An alternative therapeutic strategy for patients with triple-negative breast cancer [ Biomed Pharmacother, 2023, 163:114732] PubMed: 37254289
Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) regulates HGFR signaling to promote colon cancer progression and metastasis [ J Transl Med, 2023, 21(1):530] PubMed: 37543570
Prognostic and Predictive Utility of GPD1L in Human Hepatocellular Carcinoma [ Int J Mol Sci, 2023, 24(17)13113] PubMed: 37685919

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