Tamnorzatinib (ONO-7475)

N° de catalogueS8933 Lot:S893301

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Données techniques

Formule

C₃₂H₂₆N₄O₆

Poids moléculaire

562.57

N° CAS

1646839-59-9

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (177.75 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.650mg/ml (2.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.830mg/ml (1.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

Tamnorzatinib (ONO-7475) est un nouvel inhibiteur puissant, sélectif et actif par voie orale de la Anexelekto(Axl)/MER tyrosine kinase avec une IC50 de 0,7 nM et 1,0 nM pour AXL et MER, respectivement. Ce composé supprime l'émergence et le maintien de cellules tolérantes aux EGFR-TKI initiaux, osimertinib ou dacomitinib, dans les cellules NSCLC mutées EGFR surexprimant AXL. Il arrête également la croissance et tue les cellules de leucémie myéloïde aiguë mutantes par duplication en tandem interne de la tyrosine kinase 3 de type FMS.

Cibles

Axl (Cell-free assay)	Mer (Cell-free assay)	FLT3 (Cell-free assay)
0.7 nM	1.0 nM	147 nM

In vitro

Le Tamnorzatinib (ONO-7475) est un inhibiteur très spécifique de l'Anexelekto et de la MER Tyrosine Kinase. Il tue ou arrête la croissance des cellules de LAM FLT3-ITD. L'AraC ainsi que la réduction de p53 augmentent l'apoptose induite par ONO-7475 dans les cellules MOLM13. L'inhibition d'AXL supprime la signalisation de survie et de prolifération et induit des protéines apoptotiques dans les cellules de LAM FLT3-ITD mais pas dans les cellules de LAM FLT3 de type sauvage. Ce composé sensibilise les cellules NSCLC mutantes EGFR surexprimant AXL aux EGFR-TKI osimertinib et dacomitinib. De plus, il supprime l'émergence et le maintien de cellules tolérantes aux EGFR-TKI.

In Vivo

Le Tamnorzatinib (ONO-7475) est efficace dans un modèle de xénogreffe murin in vivo utilisant des cellules MOLM13. Il prolonge la survie des souris et supprime l'infiltration des cellules de LAM dans le foie dans le modèle de xénogreffe de LAM. Ce composé est efficace pour le traitement de la LAM et justifie la poursuite du développement du médicament en clinique. Dans les modèles de xénogreffe de cancer du poumon muté EGFR surexprimant AXL traités par une thérapie combinée initiale d'ONO-7475 et d'osimertinib, on observe une régression marquée des tumeurs et un retard de la repousse tumorale.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :^{^[1]}	Lignées cellulaires MOLM13, MV4;11, HL60, OCI-AML3, MOLM13 luc/gfp cells, MOLM13 p53 shRNA cells, BM-MSC Concentrations 50-500 nM Temps dincubation 24 h, 48 h, 72 h Méthode MOLM13 and MV4;11 (FLT3 ITD) and OCI-AML3 (FLT3 WT) cells are incubated with vehicle (0.1% DMSO) or varying doses of Tamnorzatinib (ONO-7475) for 48 hours. Viable cell number and apoptosis are measured by flow cytometry.
Étude animale :^{^[1]}	Modèles animaux 4-week old female NSG mice bearing MOLM13 cells Dosages 6 mg/kg, 20 mg/kg Administration Oral gavage

Test cellulaire :^{^[1]}

Lignées cellulaires
MOLM13, MV4;11, HL60, OCI-AML3, MOLM13 luc/gfp cells, MOLM13 p53 shRNA cells, BM-MSC
Concentrations
50-500 nM
Temps dincubation
24 h, 48 h, 72 h
Méthode
MOLM13 and MV4;11 (FLT3 ITD) and OCI-AML3 (FLT3 WT) cells are incubated with vehicle (0.1% DMSO) or varying doses of Tamnorzatinib (ONO-7475) for 48 hours. Viable cell number and apoptosis are measured by flow cytometry.

Étude animale :^{^[1]}

Modèles animaux
4-week old female NSG mice bearing MOLM13 cells
Dosages
6 mg/kg, 20 mg/kg
Administration
Oral gavage

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28912176/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31953310/

De Selleck Tamnorzatinib (ONO-7475) A été cité par 4 Publications

Orderly Regulation of Macrophages and Fibroblasts by Axl in Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice [ J Cell Mol Med, 2025, 29(1):e70321]	PubMed: 39779468
AXL signal mediates adaptive resistance to KRAS G12C inhibitors in KRAS G12C-mutant tumor cells [ Cancer Lett, 2024, 587:216692]	PubMed: 38342232
Initial AXL and MCL-1 inhibition contributes to abolishing lazertinib tolerance in EGFR-mutant lung cancer cells [ Cancer Sci, 2024, 10.1111/cas.16292]	PubMed: 39039802
Analysis of Tumor Heterogeneity Through AXL Activation in Primary Resistance to EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors [ JTO Clin Res Rep, 2023, 4(6):100525]	PubMed: 37426308

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