I-BET151 (GSK1210151A)

N° de catalogueS2780 Lot:S278003

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Données techniques

Formule

C23H21N5O3
Poids moléculaire 415.44 N° CAS 1300031-49-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (199.78 mM)
Ethanol 83 mg/mL (199.78 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 4.500mg/ml (10.83mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description I-BET151 (GSK1210151A) est un nouvel inhibiteur sélectif de BET qui cible BRD2, BRD3 et BRD4 avec des valeurs d'IC50 respectives de 0,5 μM, 0,25 μM et 0,79 μM dans des essais sans cellules.
Cibles
BRD3
(Cell-free assay)		 BRD2
(Cell-free assay)		 BRD4
(Cell-free assay)
0.25 μM 0.5 μM 0.79 μM
In vitro I-BET151 (GSK1210151A) présente une sélectivité puissante sur une vaste gamme de types de protéines diverses telles que COX-2, P450, Aurora B, GSK3β, PI3K-γ, GPCR, les canaux ioniques et les transporteurs. Similaire à I-BET762 (GSK525762A), il présente une forte affinité de liaison pour BRD2, BRD3 et BRD4 avec un KD de 0,02-0,1 μM, et inhibe significativement la production de cytokine IL-6 stimulée par le lipopolysaccharide dans les cellules mononucléaires du sang périphérique humain (PBMC) et le sang total (WB) ainsi que le WB de rat avec une IC50 de 0,16 μM, 1,26 μM et 1,26 μM, respectivement. Ce composé (0,5 ou 5 μM) inhibe la liaison des BET (BRD2, BRD3, BRD4 et BRD9) mais pas la liaison de 23 autres protéines à bromodomaine dans l'extrait nucléaire HL60 aux peptides histones acétylés. Il a une efficacité puissante contre les lignées cellulaires hébergeant différentes fusions MLL telles que les cellules MV4;11, RS4;11, MOLM13 et NOMO1 avec une IC50 de 15-192 nM. De manière cohérente, il ablate complètement le potentiel de formation de colonies des leucémies pilotées par la fusion MLL (MOLM13) mais pas les leucémies pilotées par l'activation de la tyrosine kinase (K562). I-BET151 présente également une efficacité puissante dans les essais de culture liquide et clonogéniques utilisant des progéniteurs murins primaires transformés avec MLL-ENL ou MLL-AF9. Le traitement avec ce composé induit significativement l'apoptose et un arrêt G0/G1 proéminent dans les lignées cellulaires de fusion MLL pilotées par des fusions MLL distinctes (MOLM13 et MV4;11 contenant MLL-AF9 et MLL-AF4, respectivement) mais pas les cellules K562, probablement en raison de l'inhibition de la transcription de BCL2, C-MYC et CDK6 en bloquant le recrutement des composants BRD3/4, PAFc et SEC au site de début de transcription (TSS).
In Vivo I-BET151 (GSK1210151A), administré à 30 mg/kg/jour, inhibe significativement la croissance tumorale des leucémies murines MLL-AF9 et humaines MLL-AF4 chez la souris, et procure un bénéfice de survie marqué.
Caractéristiques Optimisé pour conserver une excellente puissance et sélectivité de la cible BET tout en améliorant la pharmacocinétique in vivo et la demi-vie terminale afin de permettre des études in vivo prolongées.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essai de déplacement de ligand par anisotropie de fluorescence (FP)

    Tous les composants sont dissous dans un tampon de composition 50 mM HEPES pH 7.4, 150 mM NaCl et 0.5 mM CHAPS avec des concentrations finales de BRD 2/3/4 75 nM, ligand fluorescent 5 nM. 10 μL de ce mélange réactionnel sont ajoutés à l'aide d'un micro multidrop dans des puits contenant 100 nL de diverses concentrations de I-BET151 (GSK1210151A) ou de véhicule DMSO (1% final) dans une plaque de microtitration Greiner 384 puits noire à faible volume et équilibrés dans l'obscurité pendant 60 minutes à température ambiante. L'anisotropie de fluorescence est lue dans Envision (lex = 485 nm, lEM = 530 nm; Dichroïque = 505 nM).
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    MV4;11, MOLM13, NOMO1, RS4;11, HEL, HL60 and K562

  • Concentrations

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Temps dincubation

    24, or 72 hours

  • Méthode

    Cells are exposed to various concentrations of I-BET151 (GSK1210151A) for 24 or 72 hours in 384-well or 96-well plates. For cell growth inhibition assays, plates are added with CellTiter-Glo reagent using a volume equivalent to the cell culture volume in the wells, shaken for approximately 2 minutes and chemiluminescent signal is read on the Analyst GT or EnVision Plate Reader. For cell proliferation assays, CellTiter-Aqueous One is added to each well and plates are incubated for 4 hours at 37 °C. Absorbance is read at 490 nm on a SpectraMax Gemini reader
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    NOD-SCID mice injected intravenously with MV4;11 cells, and C57BL/6 mice injected intravenously with MLL-AF9 cells

  • Dosages

    ~30 mg/kg/day

  • Administration

    Intraperitoneal injection

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21964340/

Validation du produit par le client

OVTOKO and OVCA420 cells were treated with DMSO, JQ1 (1 μM) or I-BET151 (1 μM). Cell lysates were immunoblotted with indicated antibodies.

Données de [ , , Theranostics, 2016, 6(2):219-30. ]

B. Western blot analysis of pERK and ERK in cells treated with JQ1 or I-BET151.

Données de [ , , Oncotarget, 2016, 7(3):2545-54 ]

C57BL/6 mice were primed with Ad26 (10<sup>9</sup> vp) and boosted with Ad5 (10<sup>9</sup> vp) in combination with RMD, IBET151, RMD+IBET151, or PBS/DMSO. (B) Frequency of Gag-specific IFN-γ+ CD8+ T cells in the spleen.

Données de [ , , J Immunol, 2018, 201(9):2744-2752 ]

Protein expression levels of HP1α, β, and γ in U937, R-U937, HL-60, and R-HL-60 cells after incubation with I-BET151 at indicated dose for 48 h. Typical blots from a representative experiment are shown. The experiments were repeated three times.

Données de [ , , Front Pharmacol, 2018, 9:1166 ]

De Selleck I-BET151 (GSK1210151A) A été cité par 62 Publications

Integrator complex subunit 12 knockout overcomes a transcriptional block to HIV latency reversal [ Elife, 2025, 13RP103064] PubMed: 40207620
A targeted CRISPR screen identifies ETS1 as a regulator of HIV-1 latency [ PLoS Pathog, 2025, 21(4):e1012467] PubMed: 40198713
Development and Validation of an HPLC-MS/MS Method for Determining I-BET151 in Rat Plasma and Its application to Pharmacokinetic Studies [ Drug Des Devel Ther, 2025, 19:8679-8689] PubMed: 41030777
A screen of chromatin-targeting compounds identifies TAF1 as a novel regulator of HIV latency [ bioRxiv, 2025, 2025.05.24.655900] PubMed: 40475469
Synergy of retinoic acid and BH3 mimetics in MYC(N)-driven embryonal nervous system tumours [ Br J Cancer, 2024, 10.1038/s41416-024-02740-5] PubMed: 38942989
Direct reprogramming of fibroblasts into spiral ganglion neurons by defined transcription factors [ Cell Prolif, 2024, e13775.] PubMed: 39551613
Analysis of synthetic cellular barcodes in the genome and transcriptome with BARtab and bartools [ Cell Rep Methods, 2024, S2667-2375(24)00094-8] PubMed: 38670101
Integrator complex subunit 12 knockout overcomes a transcriptional block to HIV latency reversal [ bioRxiv, 2024, 2024.08.30.610517] PubMed: 39257755
A Crispr Screen of HIV Dependency Factors to Identify Host Proteins Necessary for Activation of Latent HIV Proviruses [ ResearchWorks Archive, 2024, ] PubMed: none
Inhibition of neutral sphingomyelinase 2 impairs HIV-1 envelope formation and substantially delays or eliminates viral rebound [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2023, 120(28):e2219543120] PubMed: 37406092

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