C646

N° de catalogueS7152 Lot:S715201

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Données techniques

Formule

C24H19N3O6
Poids moléculaire 445.42 N° CAS 328968-36-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (29.18 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le C646 est un inhibiteur de l'histone acétyltransférase et inhibe la p300 avec un Ki de 400 nM dans un essai sans cellules. Sélectivement pour la p300 par rapport aux autres acétyltransférases. Le C646 induit l'arrêt du cycle cellulaire, l'apoptose et l'autophagy.
Cibles
p300/CBP
(Cell-free assay)
400 nM(Ki)
In vitro C646 est un inhibiteur de l'histone acetyltransferase, inhibe p300 avec un Ki de 400 nM et est sélectif par rapport aux autres acetyltransferases. Ce composé produit une inhibition de 86% de p300 in vitro à 10 μM. C'est un inhibiteur réversible classique de p300. Ce traitement chimique (25μM) réduit les niveaux d'acétylation des histones H3 et H4 et abolit l'acétylation induite par le TSA dans les cellules. Il (20μM) induit l'apoptose dans les lignées cellulaires de cancer de la prostate sensibles aux androgènes et résistantes à la castration en interférant avec les voies AR et NF-kB. Ce composé bloque l'acétylation dynamique de H3K4me3 globalement dans les cellules de souris et de mouches, et localement à travers le promoteur et le site de démarrage des gènes inductibles chez la souris, perturbant ainsi l'association de l'ARN polymérase II et l'activation de ces gènes.
In Vivo Le C646 infusé dans le cortex préfrontal infralimbique (ILPFC) immédiatement après un faible entraînement à l'extinction améliore la consolidation de la mémoire d'extinction de la peur. Ce composé atténue l'allodynie mécanique et l'hyperalgésie thermique, accompagnées d'une expression supprimée de COX-2, dans la moelle épinière.
Caractéristiques Largement utilisé comme sonde pharmacologique dans les cellules cancéreuses. Utilisation potentielle pour les cancers de la prostate et du poumon.

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Essai radioactif

    Les valeurs IC50 pour les inhibiteurs putatifs de p300 HAT sont déterminées en utilisant l'essai radioactif direct décrit ci-dessus. Les réactions sont effectuées dans 20 mM HEPES (pH 7,9), et contiennent 5 mM DTT, 80μM EDTA, 40μg/ml BSA, 100μM H4-15, et 5 nM p300. Les inhibiteurs putatifs sont ajoutés sur une gamme de concentrations, la concentration de DMSO étant maintenue constante (<5%). Les réactions sont incubées à 30°C pendant 10 min, puis initiées par l'ajout d'un mélange 1:1 de 12C-acétyl-CoA et 14C-acétyl-CoA à 20 mM. Après 10 min à 30°C, les réactions sont stoppées avec 14% de SDS (p/v). Toutes les concentrations sont criblées en double. Les gels sont passés, lavés, séchés et exposés à une plaque PhosphorImager, et la production d'Ac-H4-15 est quantifiée pour obtenir les IC50.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    C3H10T1/2

  • Concentrations

    ~25 μM

  • Temps dincubation

    1 to 3 hr

  • Méthode

    Histone acetylation assays in mouse cells. C3H10T1/2 mouse fibroblasts are grown in DMEM with 10% FCS at 37°C with 6% CO2. Confluent cultures are rendered quiescent in DMEM with 0.5% FCS for 18-20 hr prior to treatment. Cells are treated with the following compounds: TSA (10 ng/ml [33 nM]), C646 (25 μM), this compound (25 μM). Antibodies are used at the following concentrations: total H3 (1:10000; ab7834; Abcam); H4K12ac (1:2500; 06-761; Upstate). Rabbit anti-H3K9ac (1:10000) antibodies are generated in-house. Histones are isolated from cells by acid extraction, separated by SDS and acid-urea polyacrylamide gel electrophoresis and analyzed by western blotting.
Étude animale :[4]
  • Modèles animaux

    mouse

  • Dosages

    2×0.75 μl injection volume in each case, 1.5 μg, administered over 2 min

  • Administration

    infusion into ILPFC

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20534345/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21709130/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21518915/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21593332/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23176208/

Validation du produit par le client

Phosphorylation of STAT6 in butyrate-treated M2-BMDMs. Western blotting was performed with anti-phospho-STAT6, STAT6, and β-actin. Data are representative of three independent experiments. M2:M2 macrophage; But:butyrate.

Données de [ , , Sci Rep, 2016, 6:24838. ]

A. Immunoprecipitation of HSP90 from NT, shHSF1 or shHSF1 Mec-1 cells treated with 20 μM, C646 for 24 hours followed by immunoblotting for acetyl lysine and HSP90 (top panel). Immunoprecipitation of CDC37 followed by immunoblot analysis of HSP90 and the indicated HSP90 client kinases (bottom panel).

Données de [ , , Oncotarget, 2015, 6(31):31767-79. ]

(E) si-P300-3 and C646 separately suppressed the Res-induced mRNA expression of VEGFb, VEGFR1, and VEGFR2 in differentiated PC-12 cells (*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.01).

Données de [ , , Front Neurosci, 2018, doi:10.3389/fnins.2018.00341 ]

Left: The protein level of acH4K5 in the DMSO and C646 5 µM groups. H4 was used as a loading control. Right: The expression level of cyclin D3 decreased in the C646 5 µM group compared with the DMSO group detected by Western blotting analysis. Protein lysates for Western blot analysis were obtained at 48 h after C646 treatment.

Données de [ , , Biol Reprod, 2015, 93(1): 13 ]

De Selleck C646 A été cité par 122 Publications

TIGIT deficiency promotes autoreactive CD4+ T-cell responses through a metabolic‒epigenetic mechanism in autoimmune myositis [ Nat Commun, 2025, 16(1):4502] PubMed: 40374622
Alleviation of liver fibrosis by inhibiting a non-canonical ATF4-regulated enhancer program in hepatic stellate cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):524] PubMed: 39789010
Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042] PubMed: 39976275
Lactylation of CREB is required for FSH-induced proliferation and differentiation of ovarian granulosa cells [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(17)gkaf882] PubMed: 40966521
Loss of p300 in proximal tubular cells reduces renal fibrosis and endothelial-mesenchymal transition [ EMBO Mol Med, 2025, 17(7):1575-1598] PubMed: 40588562
Lactylation modification of HIF-1α enhances its stability by blocking VHL recognition [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):364] PubMed: 40760493
Herbal-based Xuebijing injection ameliorated vascular endothelial dysfunction via inhibiting ACLY/MYB/RIG-I axis in sepsis-associated lung injury [ Phytomedicine, 2025, 140:156573] PubMed: 40088739
Nuclear PD-L1 triggers tumour-associated inflammation upon DNA damage [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-024-00354-9] PubMed: 39747659
Histone acetylation facilitates multidirectional pulp repair through Neuregulin-1 mobilization [ Stem Cells Transl Med, 2025, 14(7)szaf022] PubMed: 40580029
Matrix stiffness induced gallbladder fibroblasts activation and paracrine SEMA7A promotes gallbladder cancer cell epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cell-like properties by modulating AKT/p300 signalling [ Biol Direct, 2025, 20(1):93] PubMed: 40830485

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