Luminespib (NVP-AUY922)

N° de catalogueS1069 Lot:S106909

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Données techniques

Formule

C26H31N3O5
Poids moléculaire 465.54 N° CAS 747412-49-3
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 31 mg/mL (66.58 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Luminespib (AUY-922, NVP-AUY922, VER-52296) est un inhibiteur très puissant de HSP90 pour HSP90 R / R avec une IC50 de 13 nM / 21 nM dans des essais sans cellules, présente une puissance plus faible contre les membres de la famille HSP90 GRP94 et TRAP-1, et démontre la liaison la plus étroite de tout ligand HSP90 à petite molécule. Il régule à la baisse et déstabilise efficacement la protéine IGF-1R R , ce qui entraîne une inhibition de la croissance, l'autophagy et l'apoptosis. Phase 2.
Cibles
HSP90α
(Cell-free assay)		 HSP90β
(Cell-free assay)
13 nM 21 nM
In vitro Luminespib (NVP-AUY922) inhibe la prolifération de diverses lignées cellulaires cancéreuses humaines in vitro, avec une GI50 moyenne de 9 nM. Les valeurs IC50 de ce composé se situent dans la gamme de 2 à 40 nM dans ces lignées cellulaires de cancer gastrique. La valeur IC50 pour les cellules BEAS-2B est de 28,49 nM. Le traitement avec celui-ci n'influence pas l'expression de HSP90, mais l'expression de HSP70 est élevée par le traitement avec NVP-AUY922. Il augmente la liaison de HSP70 à HSP90. Ce composé provoque la dissociation de p23 du complexe HSP90 et peut ensuite recruter HSP70 vers le complexe HSP90. Après le traitement avec celui-ci, l'expression des récepteurs tyrosine kinases, y compris VEGFR1, 2, 3 et PDGFR R , est diminuée. Une diminution est également observée dans l'expression d'Akt et de phospho-Akt. Pendant ce temps, le traitement avec NVP-AUY922 provoque une diminution de l'expression de HER-2 dans les cellules NCI-N87. Il en résulte une liaison de HSP90 aux protéines clientes et leur désignation comme cibles de dégradation par le protéasome. Ce composé peut influencer la croissance cellulaire en affectant de multiples voies de signalisation. De plus, le traitement avec l'inhibiteur du protéasome, MG132, restaure l'expression de la thymidylate synthase, qui est diminuée par celui-ci. Il augmente l'expression de la caspase-3 clivée, entraînant l'apoptosis dans les cellules HSC-2.
In Vivo Luminespib (NVP-AUY922) provoque une réponse antitumorale robuste et inhibe l'expression de p-Akt et de VEGF dans un modèle de xénogreffe HSC-2. Dans BT474, il montre une perte complète d'ERBB2 et un épuisement substantiel d'ER R , en plus de réductions de CDK4 et de phospho-ERK1/2.

Protocole (de référence)

Test kinase :[3]
  • Essai kinase

    Luminespib (NVP-AUY922) est dissous dans du DMSO à une concentration de 10 mM et est évalué contre HSP90 R , HSP90 R , GRP94, TRAP-1, HSP72 et la topoisomérase II. Le profilage contre un panel de kinases a été réalisé, et le criblage contre un panel d'enzymes et de récepteurs supplémentaires est effectué chez Cerep.
Test cellulaire :[1]
  • Lignées cellulaires

    Human gastric cancer cells NCI-N87

  • Concentrations

    1 μM

  • Temps dincubation

    3 days

  • Méthode

    Human gastric cancer cells NCI-N87 (5-7 ×103 in 50 μL/well) are seeded in 96-well plates and incubated at 37 °C for 24 hours, followed by treatment with Luminespib (NVP-AUY922) for 1-3 days at 37 °C. After treatment, the cells are assayed by MTT method and analyzed by microplate reader.
Étude animale :[3]
  • Modèles animaux

    Female NCr athymic mice bearing WM266.4 human melanoma xenografts

  • Dosages

    50 mg/kg

  • Administration

    Administered via i.v. or i.p.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21453385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21508365/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413753/

Validation du produit par le client

Données de [ J Biol Chem , 2013 , 288(23), 16308-20 ]

<p>Western blots show the molecular signature of HSP90 inhibition by NVP-AUY922  (ie, induction of HSP72 and depletion of client proteins such as ERBB2, CRAF and CDK4) in BT474 breast cancer cell line. GAPDH was used as loading control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2011 , Dr. Swee Sharp and Professor Paul Workman from Cancer Research UK

U2OS_exo cells were incubated with AUY922 for 20 h at the indicated concentrations before stimulation with TNFα (30 ng/mL) for 30 min and immunostaining to detect NF-κB (p65). DMSO 1%, cells stimulated by TNFα in the absence of AUY922. Representative pictures used to quantify nuclear and cytoplasmic localization of NF-κB.

Données de [ , , Proc Natl Acad Sci USA, 2014, 111(15): E1528–37 ]

De Selleck Luminespib (NVP-AUY922) A été cité par 117 Publications

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.] PubMed: 40114316
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Individualized Pooled CRISPR/Cas9 Screenings Identify CDK2 as a Druggable Vulnerability in a Canine Mammary Carcinoma Patient [ Vet Sci, 2025, 12(2)183] PubMed: 40005944
Activity-based protein profiling and global proteome analysis reveal MASTL as a potential therapeutic target in gastric cancer [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):397] PubMed: 39138495
HSP90 inhibition suppresses tumor glycolytic flux to potentiate the therapeutic efficacy of radiotherapy for head and neck cancer [ Sci Adv, 2024, 10(8):eadk3663] PubMed: 38394204
The pharmacogenomic assessment of molecular epithelial-mesenchymal transition signatures reveals drug susceptibilities in cancer cell lines [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2024.01.16.575190] PubMed: none
HSP90β Impedes STUB1-Induced Ubiquitination of YTHDF2 to Drive Sorafenib Resistance in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10.1002/advs.202302025] PubMed: 37515378
HSP90β Impedes STUB1-Induced Ubiquitination of YTHDF2 to Drive Sorafenib Resistance in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(27):e2302025] PubMed: 37515378
HRS mediates tumor immune evasion by regulating proteostasis-associated interferon pathway activation [ Cell Rep, 2023, 10.1016/j.celrep.2023.113352] PubMed: 37948180

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