Clofarabine

N° de catalogueS1218 Lot:S121806

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Données techniques

Formule

C10H11ClFN5O3
Poids moléculaire 303.68 N° CAS 123318-82-1
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 60 mg/mL (197.57 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description Le Clofarabine (Clolar) inhibe les activités enzymatiques de la ribonucleotide reductase (RNR) (IC50 = 65 nM) et de l'ADN polymérase. Ce composé induit l'autophagy et l'apoptosis.
Cibles
Ribonucleotide reductase
(Cell-free assay)
65 nM
In vitro Le Clofarabine est efficacement transporté dans les cellules via deux transporteurs de nucléosides facilitants ou équilibratifs, hENT1 et hENT2, et un transporteur de nucléosides concentratif, hCNT253. Ce composé est phosphorylé de manière progressive par les kinases cytosoliques en analogues nucléotidiques clofarabine 5′-mono-, di- et triphosphate après l'entrée dans les cellules, le Clofarabine triphosphate étant la forme active. Les clofarabine 5′-mono-, di- et triphosphate ne sont pas des substrats pour les transporteurs de nucléosides et doivent être convertis enzymatiquement par la 5′-nucléotidase en leur forme nucléosidique déphosphorylée pour être transportés hors de la cellule. Ce composé triphosphate est un puissant inhibiteur de la ribonucleotide reductase (IC50 = 65 nM), vraisemblablement en se liant au site allostérique sur la sous-unité régulatrice. Il a également été démontré qu'il agit directement sur les mitochondries en modifiant le potentiel transmembranaire avec libération de cytochrome c, du facteur induisant l'apoptose (AIF), du facteur 1 activant la protéase d'apoptose (APAF1) et de la caspase 9 dans le cytosol. Ce produit chimique démontre une forte inhibition de la croissance in vitro et une activité cytotoxique (valeurs d'IC50 = 0,028–0,29 μM) dans une grande variété de lignées cellulaires de leucémie et de tumeurs solides. Il a été démontré qu'il augmente l'activité de la dCK dans les cellules HL60 et augmente la formation des mono-, di- et triphosphates d'ara-C dans les cellules K56236. Ce composé (10 μM) inhibe la réparation initiée par le 4-hydroperoxycyclophosphamide (4-HC), l'inhibition atteignant un pic à des concentrations intracellulaires de 5 μM dans les lymphocytes de leucémie lymphoïde chronique (LLC). Il (10 μM) combiné au 4-hydroperoxycyclophosphamide (4-HC) produit une mort cellulaire apoptotique plus qu'additive que la somme de chacun seul. Ce produit chimique (1 μM) combiné à l'ara-C (10 μM) entraîne une modulation biochimique de l'ara-CTP et une destruction synergique des cellules K562.
In Vivo Le Clofarabine administré par voie intrapéritonéale présente une activité significative contre une grande variété de xénogreffes tumorales humaines implantées sous-cutanément chez des souris nues athymiques ou des souris présentant un déficit immunitaire combiné sévère.

Protocole (de référence)

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17016426/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11705880/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15723262/

Validation du produit par le client

<p>Immunoblot analysis of cell lysates of NCI-H929 cells treated with CLO (5 μM, 3-48 h) GAPDH served as the loading control for each membrane, and data are representative of at least two independent experiments</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(17):5225-5237

<p>Population-based pharmacokinetic modeling of plasma pharmacokinetic study and cerebral microdialysis study. Representative individual plasma and/or tumor ECF concentration-time profile of unbound clofarabine from plasma pharmacokinetic study (a) and cerebral microdialysis study (b) (open circles and triangles represent observed clofarabine unbound plasma and tumor ECF concentrations, respectively; Dotted and solid lines represent model-predicted individual unbound plasma and tumor ECF concentrations, respectively). Box plot comparison of individual volume of peripheral compartment (c) and systemic clearance (d) between plasma pharmacokinetic study (45 mg/kg clofarabine) and cerebral microdialysis study (30 mg/kg clofarabine).</p>

, , Cancer Chemoth Pharm, 2015, 75:897-906.

De Selleck Clofarabine A été cité par 23 Publications

Clofarabine Enhances the Transduction Efficiency of Recombinant AAV2 in the Retina [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2025, 66(5):42] PubMed: 40434346
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Synergistic cytotoxicity of fludarabine, clofarabine, busulfan, vorinostat and olaparib in AML cells [ Front Oncol, 2023, 13:1287444] PubMed: 38074694
Targeting Ribonucleotide Reductase Induces Synthetic Lethality in PP2A-Deficient Uterine Serous Carcinoma [ Cancer Res, 2022, 82(4):721-733] PubMed: 34921012
Tumour cells are sensitised to ferroptosis via RB1CC1-mediated transcriptional reprogramming [ Clin Transl Med, 2022, 12(2):e747] PubMed: 35220675
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Prediction and identification of synergistic compound combinations against pancreatic cancer cells [ iScience, 2021, 24(9):103080] PubMed: 34585118
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386

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