XL413 Hydrochloride (BMS-863233)

N. catalogoS7547 Lotto:S754702

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Dati tecnici

Formula

C14H13Cl2N3O2
Peso molecolare 326.18 Numero CAS 1169562-71-3
Solubilità (25°C)* In vitro Water 40 mg/mL (122.63 mM)
DMSO Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione XL413 è un inibitore potente e selettivo della chinasi omologa del ciclo di divisione cellulare 7 (CDC7) con un IC50 di 3,4 nM, che mostra una selettività di 63, 12 e 35 volte rispetto a CK2, Pim-1 e pMCM2, rispettivamente.
Target
Cdc7
(Cell-free assay)		 Pim1
(Cell-free assay)		 CK2
(Cell-free assay)
3.4 nM 42 nM 212 nM
In vitro In MDA-MB-231T and Colo-205 cell lines, XL413 results in inhibition of CDC7 specific phosphorylation of MCM2. This compound also inhibits the cell proliferation, decreases cell viability and elicits the caspase 3/7 activity in Colo-205 cells. Moreover, it results in modified S phase progression that subsequently leads to apoptotic cell death.
In vivo In a Colo-205 xenograft model, XL413, at the 3 mg/kg dose, causes 70% inhibition of phosphorylated MCM2, and this compound causes significant tumor growth regression at the 100 mg/kg dose.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio della chinasi CDC7

    L'attività chinasica e l'inibizione del composto sono determinate utilizzando il saggio di chemiluminescenza accoppiato luciferasi-luciferina e misurate come la percentuale di ATP utilizzata dopo la reazione chinasica in un formato a 384 pozzetti. La condizione finale del saggio della chinasi CDC7 è 6 nM CDC7/ASK, 1 μM ATP, 50 mM Hepes pH 7,4, 10 mM MgCl2, 0,02% BSA, 0,02% brij 35, 0,02% tween 20 e 1 mM DTT. È degno di nota che la proteina CDC7/ASK mostra un utilizzo di ATP indipendente dal substrato. Tutte le reazioni chinasiche vengono incubate a temperatura ambiente per 1-2 ore.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Colo-205 cells

  • Concentrazioni

    ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    24 hours

  • Metodo

    The cell proliferation is measured by BrdU incorporation assay, and viability is assayed by Cell Titer–Glo kits.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Mice bearing Colo-205 xenografts

  • Dosaggi

    ~100 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22560567/

Convalida del prodotto da parte del cliente

The protein levels of p-MCM2 and p-ERK in NOK, HN6 and Cal27 cells treated with 0, 10 and 20 μMXL413 were detected by western blotting.

Dati da [ , , J Mol Med, 2018, 96(6):513-525 ]

Effects of XL413 plus pirfenidone on 10T1/2 cells morphology, proliferation and TGF-β1-induced α-SMA expression. Cells were exposed to control, XL413 (10 μM), pirfenidone (1 mg/ml) or XL413 plus pirfenidone. (G) Laser confocal scanning was used for visualization of α-SMA protein expression and cellular morphological changes.

Dati da [ , , Exp Cell Res, 2015, 339(2):289-99. ]

Selleck's XL413 Hydrochloride (BMS-863233) È stato citato da 33 Pubblicazioni

DNA polymerase α/primase extraction from chromatin by VCP/p97 restricts ATR activation during unperturbed DNA replication [ Nat Commun, 2025, 16(1):5706] PubMed: 40593507
Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
Quantitative Chromatin Protein Dynamics During Replication Origin Firing in Human Cells [ Mol Cell Proteomics, 2025, 24(3):100915] PubMed: 39880081
Identifying TP53RK as a key regulator of colorectal cancer survival and a potential therapeutic target [ Sci Rep, 2025, 15(1):36122] PubMed: 41102525
Enhancing transcription-replication conflict targets ecDNA-positive cancers [ Nature, 2024, 635(8037):210-218] PubMed: 39506153
Effective sequential combined therapy with carboplatin and a CDC7 inhibitor in ovarian cancer [ Transl Oncol, 2024, 39:101825] PubMed: 37992591
SF3B1 hotspot mutations confer sensitivity to PARP inhibition by eliciting a defective replication stress response [ Nat Genet, 2023, 55(8):1311-1323] PubMed: 37524790
CDC7 inhibition induces replication stress-mediated aneuploid cells with an inflammatory phenotype sensitizing tumors to immune checkpoint blockade [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43274-3] PubMed: 37980406
DBF4 Dependent Kinase Inhibition Suppresses Hepatocellular Carcinoma Progression and Potentiates Anti-Programmed Cell Death-1 Therapy [ Int J Biol Sci, 2023, 19(11):3412-3427] PubMed: 37497004
Modulating mutational outcomes and improving precise gene editing at CRISPR-Cas9-induced breaks by chemical inhibition of end-joining pathways [ Cell Rep, 2023, 42(2):112019] PubMed: 36701230

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