Tubastatin A Hydrochloride

N. catalogoS2627 Lotto:S262706

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Dati tecnici

Formula

C20H21N3O2.HCl
Peso molecolare 371.86 Numero CAS 1310693-92-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (198.99 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Tubastatin A HCl è un potente e selettivo inibitore di HDAC6 con una IC50 di 15 nM in un saggio cell-free. È selettivo (1000 volte di più) contro tutte le altre isoforme tranne HDAC8 (57 volte di più).
Target
HDAC6
(Cell-free assay)		 HDAC8
(Cell-free assay)
15 nM 854 nM
In vitro Tubastatin A is substantially selective for all 11 HDAC isoforms and maintains over 1000-fold selectivity against all isoforms excluding HDAC8, where it has approximately 57-fold selectivity. In homocysteic acid (HCA) induced neurodegeneration assays, Tubastatin A displays dose-dependent protection against HCA-induced neuronal cell death starting at 5 μM with near complete protection at 10 μM. At 100 ng/mL Tubastatin A increases Foxp3+ T-regulatory cells (Tregs) suppression of T cell proliferation in vitro. Tubastatin A treatment in C2C12 cells would lead to myotube formation impairment when alpha-tubulin is hyperacetylated early in the myogenic process; however, myotube elongation occurs when alpha-tubulin is hyeperacetylated in myotubes. A recent study indicates that Tubastatin A treatment increases cell elasticity as revealed by atomic force microscopy (AFM) tests without exerting drastic changes to the actin microfilament or microtubule networks in mouse ovarian cancer cell lines, MOSE-E and MOSE-L.
In vivo Daily treatment of Tubastatin A at 0.5mg/kg inhibits HDAC6 to promote Tregs suppressive activity in mouse models of inflammation and autoimmunity, including multiple forms of experimental colitis and fully major histocompatibility complex (MHC)-incompatible cardiac allograft rejection.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi di inibizione enzimatica

    I saggi di inibizione enzimatica vengono eseguiti da Reaction Biology Corporation, Malvern, PA, utilizzando la piattaforma Reaction Biology HDAC Spectrum. (www.reactionbiology.com) I saggi HDAC1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e 11 utilizzano proteine umane ricombinanti isolate; il complesso HDAC3/NcoR2 viene utilizzato per il saggio HDAC3. Il substrato per i saggi HDAC1, 2, 3, 6, 10 e 11 è un peptide fluorogenico dai residui 379-382 di p53 (RHKKAc); il substrato per HDAC8 è un dipeptide diacile fluorogenico basato sui residui 379-382 di p53 (RHKAcKAc). Il substrato Acetil-Lis (trifluoroacetil)-AMC viene utilizzato per i saggi HDAC4, 5, 7 e 9. Tubastatin A viene sciolto in DMSO e testato in modalità IC50 a 10 dosi con diluizione seriale 3 volte a partire da 30 μM. Il composto di controllo Trichostatin A (TSA) viene testato in un IC50 a 10 dosi con diluizione seriale 3 volte a partire da 5 μM. I valori di IC50 vengono estratti mediante adattamento della curva delle pendenze dose/risposta.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    Primary cortical neuron of fetal Sprague-Dawley rats (embryonic day 17)

  • Concentrazioni

    0-10 μM

  • Tempo di incubazione

    24 hours

  • Metodo

    Primary cortical neuron cultures are obtained from the cerebral cortex of fetal Sprague-Dawley rats (embryonic day 17) as described previously. All experiments are initiated 24 hours after plating. Under these conditions, the cells are not susceptible to glutamate-mediated excitotoxicity. For cytotoxicity studies, cells are rinsed with warm PBS and then placed in minimum essential medium (Invitrogen) containing 5.5 g/L glucose, 10% fetal calf serum, 2 mM L-glutamine, and 100 μM cystine. Oxidative stress is induced by the addition of the glutamate analogue homocysteate (HCA; 5 mM) to the media. HCA is diluted from 100-fold concentrated solutions that are adjusted to pH 7.5. In combination with HCA, neurons are treated with Tubastatin A at the indicated concentrations. Viability is assessed after 24 hours by MTT assay (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) method.
Studio sugli animali:[2]
  • Modelli animali

    Na?ve CD45RBhi CD4+ CD25- cells (1 × 106) from WT or HDAC6-/- mice Are injected i.p. into B6/Rag1-/-mice.

  • Dosaggi

    0.5 mg/kg

  • Somministrazione

    Tubastatin A is injected i.p. daily.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20614936/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21444725/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22174839/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22446682/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Control and MEC17 KD macrophages (RAW264.7) were treated with TBSA or DMSO for 12 hours followed by LPS treatment for indicated time. p38 phosphorylation were determined by immuno-blotting.

Dati da [ Nat Commun , 2014 , 5, 3479 ]

<div>Tubastatin A gefitinib-induced apoptosis in NSCLC cells via activation of AKT. H358 cells were treated as described in Figure 4. Representative immunoblots of cleaved caspase-3, AKT and ERK1/2 and of their respective phosphorylated forms are shown. Actin was used as a protein-level control.</div>

Dati da [ Int J Cancer , 2014 , 134(11):2560-71 ]

GH cells were treated with 0.5 μM TSA or the DMSO solvent as indicated. Subsequently, Chromatin immunoprecipitation (ChIP) was performed with antibodies to NF-YB or a pre-immune control antibody. The DNA corresponding to the indicated promoters was quantified by real-time PCR and displayed in relation to the amount of input DNA. Bars indicate the standard error from three independent experiments.

Dati da [ , , Oncotarget, 2016, 7(23):33484-97 ]

Selleck's Tubastatin A Hydrochloride È stato citato da 49 Pubblicazioni

Histone deacetylase 6 inhibition restores leptin sensitivity and reduces obesity [ Nat Metab, 2022, 4(1):44-59] PubMed: 35039672
HDAC6-dependent deacetylation of AKAP12 dictates its ubiquitination and promotes colon cancer metastasis [ Cancer Lett, 2022, 549:215911] PubMed: 36122629
Sulforaphane reduces obesity by reversing leptin resistance [ Elife, 2022, 11e67368] PubMed: 35323110
Deacetylation mechanism and potential reversal strategy of long QT syndrome on hERG K+ channel under hypoxia [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2022, 1868(11):166487] PubMed: 35840042
HDAC6 Inhibition Alleviates Ischemia- and Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury by Promoting Autophagy [ Cells, 2022, 11(24)3951] PubMed: 36552715
Rutin increases alpha-tubulin acetylation via histone deacetylase 6 inhibition [ Drug Dev Res, 2022, 10.1002/ddr.21927] PubMed: 35266183
Histone Deacetylase 4 Controls Extracellular Matrix Production in Orbital Fibroblasts from Graves' Ophthalmopathy Patients [ Thyroid, 2021, 10.1089/thy.2020.0948] PubMed: 34235979
Requirement of Histone Deacetylase 6 for Interleukin-6 Induced Epithelial-Mesenchymal Transition, Proliferation, and Migration of Peritoneal Mesothelial Cells [ Front Pharmacol, 2021, 12:722638] PubMed: 34526901
Identification of histone deacetylase inhibitors with (arylidene)aminoxy scaffold active in uveal melanoma cell lines [ J Enzyme Inhib Med Chem, 2021, 36(1):34-47] PubMed: 33100043
HDAC Screening Identifies the HDAC Class I Inhibitor Romidepsin as a Promising Epigenetic Drug for Biliary Tract Cancer [ Cancers (Basel), 2021, 13(15)3862] PubMed: 34359763

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