Zileuton

N. catalogoS1443 Lotto:S144306

Dati tecnici

Formula	C₁₁H₁₂N₂O₂S
Peso molecolare	236.29	Numero CAS	111406-87-2
Solubilità (25°C)*	In vitro	DMSO	47 mg/mL (198.9 mM)
		Ethanol	47 mg/mL (198.9 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Zileuton è un inibitore oralmente attivo della 5-lipoxygenase e, pertanto, inibisce la formazione di leucotrieni (LTB4, LTC4, LTD4 ed LTE4), usato per diminuire i sintomi dell'asma. Questo composto induce l'apoptosis mentre inibisce la ferroptosis.

Target

Ferroptosis

5-lipoxygenase

In vitro

Zileuton suppresses PG biosynthesis by interference with arachidonic acid (AA) release in macrophages. This compound significantly reduces PGE2 and 6-keto prostaglandin F1α (PGF1α) levels in activated mouse peritoneal macrophages and in J774 macrophages. It inhibits PGE2 production in LPS-stimulated human whole blood and suppresses PGE2 and 6-keto PGF1α pleural levels in rat carrageenan-induced pleurisy.

In vivo

Zileuton significantly reduces macroscopic damage score after four weeks of treatment in rats. This compound administration significantly increases the intracolonic release of both thromboxane B2 at week 1 and prostaglandin E2 at weeks 2 and 4 in rats. It reduces the spinal cord inflammation and tissue injury, neutrophil infiltration, TNF-alpha, COX-2 and pERK1/2 expression, PGE(2) and LTB(4) production, and apoptosis in mice. This chemical significantly improves the recovery of limb function over 10 days in mice.

It administrated before I/R significantly reduces the degree of renal dysfunction (urea, creatinine) and injury (AST, histology) in 5-lipoxygenase knockout mice. This compound reduces the expression of ICAM-1 and the associated PMN infiltration caused by I/R of the mouse kidney in 5-lipoxygenase knockout mice.

It inhibits LTB(4) production in the peritonitis model more effectively than the LTA(4)H inhibitor, but the influx of neutrophils into the peritoneum after 1 and 2 hours is significantly higher in this compound- versus JNJ-26993135-treated mice.

Protocollo (da riferimento)

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20880396/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8984030/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18059327/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15266012/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17371808/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26235588/

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: Dati da [ , , JCI Insight, 2017, 2(3):e88588 ]

Selleck's Zileuton È stato citato da 22 Pubblicazioni

Synergistic Renoprotective Effect of Melatonin and Zileuton by Inhibition of Ferroptosis via the AKT/mTOR/NRF2 Signaling in Kidney Injury and Fibrosis [ Biomolecules & Therapeutics, May 15 2023, 599-610]
Identifying novel radioprotective drugs via salivary gland tissue chip screening [ bioRxiv, July 13 2023, nan]	PubMed: 37503292
AGER-Mediated Lipid Peroxidation Drives Caspase-11 Inflammasome Activation in Sepsis [ Frontiers in Immunology, August 08 2019, 1904]	PubMed: 31440260
Elucidating the role of S100A10 in CD8+ T cell exhaustion and HCC immune escape via the cPLA2 and 5-LOX axis [ Cell Death & Disease, August 01 2024, 558]	PubMed: 39117605
Inhibiting Arachidonate-5-lipoxygenase expression ameliorates osteoarthritis progression by suppressing ferroptosis via the JAK2/STAT3 signaling pathway [ Free Radic Biol Med, 2026, 246:334-349]	PubMed: 41581577
Inhibiting Arachidonate-5-lipoxygenase expression ameliorates osteoarthritis progression by suppressing ferroptosis via the JAK2/STAT3 signaling pathway [ Free Radical Biology and Medicine, 2026, 334-349]	PubMed: 41581577
Elucidating the role of S100A10 in CD8+ T cell exhaustion and HCC immune escape via the cPLA2 and 5-LOX axis [ Cell Death & Disease, 2024 Aug 8, 573]	PubMed: 39117605
Inhibition of neutrophil swarming by type I interferon promotes intracellular bacterial evasion [ Nat Commun, 2024, 15(1):8663]	PubMed: 39375351
Cancer-educated neutrophils promote lung cancer progression via PARP-1-ALOX5-mediated MMP-9 expression [ Cancer Biology & Medicine, 2024, 175-192]	PubMed: 38172525
ALOX5 acts as a key role in regulating the immune microenvironment in intrahepatic cholangiocarcinoma, recruiting tumor-associated macrophages through PI3K pathway [ J Transl Med, 2023, 21(1):923]	PubMed: 38124204

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