Survivin inibitori (Survivin Inhibitors)

Survivin is a small protein which plays an important role in cell proliferation and cell division because survivin is a component of chromosomal passenger complex including Aurora kinase B. Cyclin D1,TP53, CDK4 and Aurora kinase are all involved in survivin networks at cell division. Survivin is also an inhibitor of apoptosis. STAT3, PI3K, BAX, AIP, NF-κB, Bcl-2, and P38 MAPK are all involved in the survivin anti-apoptotic network. Now survivin is a prognostic marker for cancer, and a target for chemotherapy.

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S1130 Sepantronium Bromide (YM155) Sepantronium Bromide (YM155) è un potente soppressore della survivin inibendo l'attività del promotore di Survivin con una IC50 di 0,54 nM nelle cellule HeLa-SURP-luc e CHO-SV40-luc. Non inibisce significativamente l'attività del promotore SV40, ma si osserva che inibisce leggermente l'interazione di Survivin con XIAP. Questo composto down-regola la survivin e la XIAP, modula l'autophagy e induce danni al DNA dipendenti dall'autofagia nelle cellule di cancro al seno. Fase 2.
Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8
Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2025, 1871(3):167693
Cancer Res Commun, 2025, 5(6):1018-1033
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E0108 LQZ-7I LQZ-7I è un nuovo inibitore selettivo della dimerizzazione di survivin con IC50 di 4,8 µM e 3,1 µM rispettivamente nelle linee cellulari di cancro alla prostata PC-3 e C4-2. Questo composto inibisce efficacemente per via orale la crescita del tumore del trapianto e induce la perdita di survivin nei tumori.
Cancers (Basel), 2025, 17(17)2864
E1713 FL118 FL118 (10,11-(Metilenediossi)-20(S)-camptotecina), un analogo della Camptotecina, è un potente inibitore oralmente attivo di Survivin. Questo composto inibisce anche selettivamente e indipendentemente tre ulteriori geni di sopravvivenza associati al cancro: Mcl-1, XIAP e cIAP2 in modo indipendente dallo stato di p53. Mostra una potente attività antitumorale e può essere utilizzato nella ricerca sul cancro.
E6484New E1231 E1231 (1-{4-[2-(5-Metilfuran-2-il)chinolina-4-carbonil]piperazin-1-il}etan-1-one) è un composto piperazina 1,4-diamide e un attivatore orale di SIRT1 con una EC50 di 0,83 μM. Aumenta l'efflusso di colesterolo e diminuisce l'accumulo di lipidi nei macrofagi. E1231 regola il metabolismo del colesterolo e dei lipidi nei criceti dorati iperlipidemici, con potenziale per il trattamento dell'aterosclerosi.
S5600 Flavokawain A Il Flavokawain A, estratto dalla kava, è un induttore apoptotico e un agente anticarcinogeno. Questo composto può down-regolare le proteine antiapoptotiche, come XIAP, survivin e Bcl-xL, modificando così l'equilibrio tra molecole apoptotiche e antiapoptotiche e quindi inducendo la morte cellulare nelle cellule tumorali.